就在巨蟒的耐心耗尽，毫无征兆地再次扑咬过来的时候，陈源双脚猛然发力，突然向后暴退七八米，同时，他眉心一束银光射出，在巨蟒紧跟着扑上来的时候，双手将那束银光一抓一拉，形成一道淡银色的波纹迅速向巨蟒的三角型脑袋闪去。沈默（沈腾 饰）酷嗳表演，演技高超的他协助警察破获了很多案件。一次例行体检中，沈默却得知自己身患绝症，自知时日无多的他开始第一次认真思考生命的意义，决定在最后的日子里用自己的表演天赋做些有价值的事，就当做是自己人生中的谢幕演出。 沈默和搭档杜宇（杜晓宇 饰）深入到一个鱼龙混杂的大型社区，打入潜藏的诈骗团伙和假药团伙之中，并开始搜集他们的犯罪证据。在此过程中，沈默认识了乐观单纯的网络主播马晓丽（马丽 饰），并把马晓丽纳入了自己的计划当中。不料此时发生了意外，杜宇嗳上了黑富豪龙哥的清人小薇，龙哥得知此事恼羞成怒，不惜重金聘请日本杀手横岗元鹏来杀掉杜宇和小微，沈默和马晓丽也被卷入其中，危险正逐步降临.......
